Neuronen sind hochspezialisierte Zellen mit einer einzigartigen zellulären Architektur, die durch langgezogene Fortsätze, die Axone und Dendriten, gekennzeichnet ist. Ein Teil des Zytoskeletts, das die dreidimensionale Form der Zellen aufrechterhält, sind die Mikrotubuli. Sie stellen wichtige strukturelle Komponenten dar, die außerdem für den intrazellulären Transport

erforderlich sind. Mikrotubuli sind Polymere von Tubulin, an deren Oberfläche eine Reihe von Mikrotubuli-assoziierten Proteinen, sogenannte MAPs, angeheftet sind. Mikrotubuli spielen eine entscheidende Rolle bei einer Vielzahl zellulärer Prozesse, darunter der axonale und dendritische Transport [146] and [147], Wachstum und Differenzierung der Neuronen [148] and [149], die Aufrechterhaltung der Struktur [150] und die Zellmigration [151]. Ein selleck products Tubulin-Monomer enthält mindestens 13 freie SH-Gruppen. Wenn MeHg oder Hg2+ an SH-Gruppen in Mikrotubuli binden, depolymerisieren die Mikrotubuli und zerfallen, was zur Degeneration von Neuronen führt [65], [151], [152] and [153]. Mikrotubuli enthalten α- und β-Tubulin und zeigen in Neuronen Mikroheterogenität und Kompartmentalisierung

[154] and [155], z. B. im Hinblick auf die MAPs, die sich in den Axonen und Dendriten befinden. Purkinje-Zellen weisen in der axonalen Region einen hohen Gehalt an MAP1a und MAP1b auf. In den dornigen Dendriten von Purkinje-Zellen jedoch ist der Gehalt an MAP2a und MAP2b niedrig [156]. Der Dendritenbaum von Purkinje-Zellen ist dicht gepackt und nimmt insgesamt einen buy PF-02341066 wesentlich kleineren Raum ein als der Dendritenbaum einer neokortikalen Pyramidenzelle. Aufgrund dieses Baus benötigt eine Purkinje-Zelle eine deutlich geringere Anzahl von Mikrotubuli. Dies stellt einen metabolischen Vorteil dar und ist möglicherweise auch von Vorteil bei einer MeHg-Exposition, deren SDHB toxische Effekte zur Störung der Dynamik der Mikrotubuli führt. Kerper et al. [157] verwendeten Endothelzellen aus bovinen Gehirnkapillaren

und zeigten an diesem Modell, dass die Aufnahme von MeHg (zum Teil) vom MeHg-L-Cystein-Komplex abhängig war, die Freisetzung von MeHg in den interstitiellen Raum des Gehirns dagegen vom GSH-Komplex vermittelt wurde, und dass dieser Transport von ATP unabhängig war. Der MeHg-S-Cystein-Komplex verhielt sich wie ein Imitat der neutralen Aminosäure Methionin, die ein Substrat des Transportersystems L für neutrale Aminosäuren ist [157]. Dieses Mimikri ist der Literatur zufolge verantwortlich für einen großen Teil der MeHg-Aufnahme in Zellen. Die Aufnahme von MeHg in Zellen kann, abhängig von der Hg-Spezies [59], [158] and [159], aktiv und energieabhängig (z. B. MeHg-Cystein) oder passiv sein (z. B. MeHgCl in Zellkultur).